Зміст:
Застосування “Аміксин ІС” у практиці сімейного лікаря в умовах вірусної активності та спалаху COVID-19
Дізналися, як саме “Аміксин ІС” застосовується у практиці сімейного лікаря за поточних умов вірусної активності. Про це в інтерв’ю виданню “Обозреватель” розповів доктор медичних наук, доцент кафедри внутрішньої та сімейної медицини Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова Заїка Сергій. Ділимося корисною публікацією:
COVID-19: як полегшити перебіг хвороби та запобігти інфікуванню у разі контакту із хворим. Що може запропонувати сімейний лікар для амбулаторної терапії
Пандемія коронавірусу не вщухає як в усьому світі, так й в Україні зокрема. Ріст захворюваності разом з кількістю летальних випадків щоденно фіксують у багатьох країнах. Від ситуації, яка склалася в нашій державі, потерпає не лише економіка, найбільше навантаження лягло на систему охорони здоров’я – на лікарів та медпрацівників.
Відомо, що COVID-19 викликає велику кількість ускладнень з боку дихальної, серцево-судинної, сечовивідної системи. Легка форма ковіду, згідно з офіційним протоколом, лікується в домашніх умовах, тобто амбулаторно. У разі підвищення температури або виникнення больових відчуттів сімейний лікар може назначити парацетамол та ібупрофен. Але ці препарати можуть лише полегшити симптоми, однак на самого збудника інфекції вони не впливають. Про те, як запобігти розвитку порушень функціонування певних систем й органів та зменшити прояви коронавірусної хвороби, розповів доктор медичних наук, доцент кафедри внутрішньої та сімейної медицини Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова Заїка Сергій Володимирович.
В офіційному протоколі лікування COVID-19 як противірусні препарати вказані фавіпіравір та ремдесивір. Застосування цих засобів має якісь особливості чи обмеження?
Фавіпіравір та ремдесивір поки що малодоступні на українському фармацевтичному ринку, також ці ліки можуть застосовуватися тільки в умовах стаціонару. Якщо говорити про особливості застосування, то ремдесивір потребує виключно внутрішньовенного введення. Також при його застосуванні необхідно щоденно стежити за показниками функції нирок (креатин та сечовина в крові). Фавіпіравір також має певні обмеження та його можна використовувати тільки після консультації з лікарем. Крім того, ці ліки призначаються хворому при позитивному результаті тесту на коронавірус.
ПЛР-тестування є ключовим методом в діагностиці COVID-19, однак ми знаємо, що відсоток хибнонегативних результатів становить близько 30, також важливе значення має правильна підготовка до тестування. Не рекомендується за 3-4 год до тестування їсти, пити воду, чистити зуби й користуватись жувальною гумкою, за 6-8 год – промивати ніс та горло, та не менше ніж за 24 год слід відмовитись від вживання алкоголю.
Також треба розуміти, що не всі українці можуть дозволити собі таку недешеву процедуру та в кращому випадку обмежаться імуноферментним аналізом на антитіла, який в перші 7-10 днів від початку хвороби з великою ймовірністю буде хибнонегативним.
На те, щоб дослідити зразки на наявність збудника, лабораторії знадобиться певний час. Тож можна не просто чекати результатів, а одразу починати діяти та не доводити себе до тяжких ускладнень.
Ваша рекомендація щодо протидії коронавірусу стосується певної категорії хворих?
Мова йде виключно про амбулаторних пацієнтів на початку захворювання.
Окрім полегшення симптомів, було б добре, аби препарати діяли на сам вірус та ми могли впливати не лише на прояви, а й на причину. Як Ви зазначили раніше, деякі з них недоступні для населення, чи можна використовувати інші засоби?
Так, є кілька препаратів, які, на мій погляд, заслуговують уваги, серед них тілорон з комерційною назвою Аміксин® ІС. Ця молекула відома фармацевтам понад 50 років. Тілорон внесений до списку потенційних препаратів проти вірусу Ебола, з дозволу FDA США.
Відомо, що Аміксин ІС допомагає при грипі та інших респіраторних вірусних інфекціях. Чи досліджувалась його ефективність проти інших небезпечних вірусів?
Ефективність тілорону вивчалася при вірусах SARS та Еболи. Препарат виявився нетоксичним при використанні у великих дозах та перешкоджав проникненню цих вірусів в клітини експериментальних тварин.
На початку 2020 року в інституті Пастера Республіки Корея було проведено вивчення 50 потенційних молекул, схвалених FDA, щодо їх противірусної ефективності відносно COVID-19. За результатами дослідження т і лорон виявив противірусну активність відносно коронавірусу.
Згідно з Вашо ю рекомендацією , у разі захворювання на COVID-19 Аміксин ІС приймається окремо чи комплексно з іншими препаратами?
Цей противірусний засіб приймається в комплексній схемі з аскорбіновою кислотою та ентеросорбентом (для найкращого ефекту адсорбент повинен застосовуватися окремо через 2 години після їжі). Щодо вітаміну С, то його включення до схеми зумовлено біологічними функціями – він модулює імунітет, а також допомагає всмоктуванню заліза, контролює рівень гістаміну, бере участь у виведенні хімічних речовин з організму та регуляції ламкості судин.
Третім компонентом схеми є гідрогель метилкремнієвої кислоти, відомий як Ентеросгель. Мета його застосування – знизити рівень молекул з прозапальними властивостями та, таким чином, запобігти розвитку “цитокінового шторму”. Препарат сприяє усуненню інтоксикаційного синдрому та швидкій регресії клінічних симптомів.
Чи застосовувалась схема “Аміксин ІС – вітамін С – Ентеросгель” на практиці?
Так, схема застосовувалася на практиці. Протягом серпня-листопада 2020 року було проліковано 50 хворих з лабораторно підтвердженим COVID-19. Найпоширенішими симптомами були: температура вище 38 °C – спостерігалась у 92% випадків, загальна слабкість – у 72%, біль у горлі – у 50%, втрата нюху – у 45%. Слід зазначити, що нюх та смак втрачаються на 3-4 добу від початку захворювання.
Які дози препаратів призначалися пацієнтам?
Схема лікування була наступною:
Аміксин ІС 0,125 г приймався по 2 таблетки один раз на добу на перший, другий та четвертий день лікування, на третій – робиться перерва. Курс лікування Аміксином ІС становив 6 таблеток.
Ентеросгель приймався в капсулах, по одній тричі на добу через дві години після їжі. Тривалість курсу – 10 днів.
Аскорбінову кислоту у дозі 500 мг приймали один раз на добу протягом 10 днів.
Також призначались жарознижувальні засоби (парацетамол).
Ви рекомендуєте приймати ліки вже при перших симптомах, не чекаючи результату тесту на коронавірус?
Починати лікування краще відразу при появі перших симптомів. Запропонована схема певним чином буде універсальною при будь-якій гострій респіраторно-вірусній інфекції, в тому числі й при грипі. Крім того, вона добре переноситься пацієнтами та не має суттєвих побічних ефектів. Ця рекомендація базується на результатах лікування хворих, про яких я говорив раніше. Більшість з них, а саме 76%, розпочинали прийом препаратів в день звернення.
А інші 24% пацієнтів, коли вони починали терапію та чи була помічена різниця залежно від дня її початку?
У хворих, які розпочинали лікування на четверту добу після появи симптомів, успішність лікування була 50%. Цей показник зберігався й для груп з частішим розвитком як односторонньої, так й двобічної пневмонії, а також для пацієнтів, яким до того частіше призначали антибіотики. Навіть за таких несприятливих обставин перебіг ускладнень був легшим.
В у сіх випадках застосування схеми “Аміксин ІС – вітамін С – Ентеросгель” лікування коронавірусної інфекції було успішним?
На жаль, про 100% ефективність терапії у кожному з випадків говорити не можна, оскільки у хворих на COVID-19 спостерігається схильність до гіперкоагуляції крові вже на початку захворювання. Припускаю, що саме гіперкоагуляція крові в дебюті захворювання у хворих на COVID-19 є тим пусковим чинником, який призводить до виникнення ускладнень навіть у молодих пацієнтів.
Призначення антиагрегантної фармакотерапії разом з Аміксином ІС, Ентеросгелем та вітаміном С вже на початку лікування дозволить зменшити кількість ускладнених випадків інфекції. Тут мова йде про ацетилсаліцилову кислоту (кардіоаспірин) в дозі 75-150 мг, яка має кроворозріджувальний ефект та допомагає запобігти утворенню тромбів. І зараз я рекомендую своїм пацієнтам приймати ацетилсаліцилову кислоту в дозі 75 м г (кардіоаспірин) вже з першого дня захворювання разом з Аміксином ІС, вітаміном С та Ентеросгелем. Пацієнтам, яким протипоказана ацетилсаліцилова кислота, можна приймати клопідогрель у відповідних терапевтичних дозах.
На які показники можна орієнтуватися, щоб вчасно розпізнати можливі проблеми з системою згортання крові?
Виявити такі порушення можна за показниками коагулограми та рівнем D-димеру. З власного досвіду можу сказати, що якщо на п’ятий день після інфікування спостерігаємо зміни вищевказаних показників, то пацієнт з високою ймовірністю матиме проблеми з ускладненнями перебігу COVID-19. Таким чином, дані коагулограми та рівень D-димеру ми можемо використовувати як маркери ризику утворення тромбів.
Що б Ви порадили родичам хворих на COVID-19 або людям, які контактували з хворим?
Особливістю коронавірусної інфекції є той факт, що людина, яка інфікована даним вірусом, за два дні до появи симптомів захворювання розпочинає активно його розповсюджувати та заражати інших. Тому великий ризик захворіти мають родичі хворих та співробітники. Крім того, існує великий ризик швидкого розповсюдження інфекції COVID-19 в місцях, де компактно проживає багато людей, наприклад, у гуртожитках.
В таких випадках я раджу родичам або контактним особам одразу ж розпочинати прийом Аміксину ІС 0,125 г по 2 таблетки один раз на добу на перший, другий та четвертий день лікування, на третій – робити перерву. Вітамін С в дозі 500 мг по 1 таблетці один раз на добу приймати протягом 10 днів. Дана схема добре проявила себе щодо профілактики розповсюдження COVID-19 серед студентського колективу нашого університету. Також знаю, що нашим досвідом скористались кілька київських ВНЗ.
Підсумуймо найголовнішу інформацію з нашої розмови для читачів.
В умовах пандемії COVID-19 та важкості його перебігу будь-які симптоми респіраторно-вірусної інфекції необхідно розцінювати як симптоми ковіду. Призначення схеми “Аміксин ІС – вітамін С – Ентеросгель” та антиагреганту ( кардіоаспірин 75 мг або клопідогрель 75 мг) є патогенетично виправданим та ефективним при лікуванні хворих з коронавірусом. Раннє призначення такої терапії зменшить ризик виникнення ускладнень, пов’язаних з інфекцією.
Якщо ви контактували (особливо критичними є два дні до початку захворювання) або контактуєте з хворим на COVID-19, то для зменшення ризику захворювання необхідно відразу ж розпочати профілактичний прийом “Аміксин ІС – вітамін С”.
Аміксин ® ІС (Amixin IC) ATC-класифікація
фармакодинаміка . Аміксин ІС (тилорон) — імуномодулюючий та противірусний засіб. Стимулює утворення в організмі α-, β-, γ-інтерферонів. Основними продуцентами інтерферону у відповідь на введення лікарського засобу є клітини епітелію кишечнику, гепатоцити, Т-лімфоцити та гранулоцити. Після прийому внутрішньо максимум продукції інтерферону визначається у послідовності «кишечник — печінка — кров» через 4–24 год. Стимулює стовбурові клітини кісткового мозку, залежно від дози посилює антитілоутворення, знижує ступінь імунодепресії, відновлює співвідношення Т-супресори/Т-хелпери. Ефективний проти широкого кола вірусних інфекцій, у тому числі проти вірусів грипу, інших гострих респіраторних вірусних інфекцій, гепатитів А, В, С і герпесвірусів. Механізм противірусної дії пов’язаний із інгібуванням трансляції вірусспецифічних білків в інфікованих клітинах, унаслідок чого пригнічується репродукція вірусів.
У ході досліджень на тваринах (курячих та качиних ембріонах) доведено високу противірусну активність лікарського засобу щодо збудника високопатогенного пташиного грипу (ВППГ) штаму H5N1, а також (у дослідах на курах) значну імуностимулювальну та ад’ювантну активність щодо антигенів збудника ВППГ.
Фармакокінетика . Після прийому внутрішньо тилорон швидко всмоктується в ШКТ. Біодоступність становить 60%. Близько 80% лікарського засобу зв’язується з білками плазми крові.
Лікарський засіб не піддається біотрансформації і не накопичується в організмі. Виводиться практично в незміненому вигляді з калом та з сечею у співвідношенні 7:1. Т½ становить 48 год.
Показання Аміксин ІС
дорослі .
Лікування та профілактика грипу та гострих респіраторних вірусних інфекцій, лікування вірусних гепатитів А, В, С, герпетичної інфекції, цитомегаловірусної інфекції; у складі комплексної терапії інфекційно-алергічних і вірусних енцефаломієлітів (розсіяний склероз, лейкоенцефаліт, увеоенцефаліт та менінгоенцефаліт), урогенітального та респіраторного хламідіозу.
Для зменшення ступеня імунодепресії у складі комплексної терапії захворювань, які супроводжуються вторинними індукованими імунодефіцитами (спричинені впливом рентгенівського випромінювання, цитостатиків, хірургічними втручаннями тощо) та потребують імунокорекції.
Діти віком від 7 до 18 років .
Лікування грипу та гострих респіраторних вірусних інфекцій.
Застосування Аміксин ІС
лікарський засіб приймають внутрішньо, після їди.
Дорослі
При лікуванні грипу та гострих респіраторних вірусних інфекцій : у перші 2 дні лікування — по 125 мг, потім — по 125 мг через 48 год. Курсова доза — 750 мг.
Для профілактики грипу та гострих респіраторних вірусних інфекцій : по 125 мг 1 раз на тиждень протягом 6 тижнів.
Лікування вірусного гепатиту А : у 1-й день лікування — по 125 мг 2 рази, потім — по 125 мг через 48 год. Курсова доза — 1,25 г.
Профілактика вірусного гепатиту А : по 125 мг 1 раз на тиждень протягом 6 тижнів.
Лікування гострого гепатиту В : у перші 2 дні лікування — по 125 мг, потім — по 125 мг через 48 год. Курсова доза — 2 г. При затяжному перебігу захворювання курсова доза може бути збільшена до 2,5 г.
При хронічному гепатиті В : у перші 2 дні лікування — по 250 мг, потім — по 125 мг через 48 год. Курсова доза на початку лікування — 2,5 г. Далі лікарський засіб приймають у дозі 125 мг на тиждень. Загалом курсова доза становить від 3,75 г до 5 г.
При гострому гепатиті С : у перші 2 дні лікування — по 125 мг, потім — по 125 мг через 48 год. Курсова доза — 2,5 г.
При хронічному гепатиті С : у перші 2 дні лікування — по 250 мг, потім — по 125 мг через 48 год. Курсова доза на початку лікування — 2,5 г. Далі лікарський засіб приймають у дозі 125 мг на тиждень. Загалом курсова доза становить 5 г.
Для лікування герпетичної, цитомегаловірусної інфекції : у перші 2 дні лікування — по 125 мг, потім — по 125 мг через 48 год. Курсова доза — 2,5 г.
При комплексній терапії нейровірусних інфекцій — інфекційно-алергічних і вірусних енцефаломієлітів (розсіяний склероз, лейкоенцефаліт, увеоенцефаліт та менінгоенцефаліт) : у перші 2 дні лікування — по 125 мг, потім — по 125 мг через 48 год. Курсова доза — від 1,5 до 1,75 г.
При комплексній терапії урогенітального та респіраторного хламідіозу : у перші 2 дні лікування — по 125 мг, потім — по 125 мг через 48 год. Курсова доза — 1,25 г.
Для зменшення ступеня імунодепресії у складі комплексної терапії захворювань, які супроводжуються вторинними індукованими імунодефіцитами та потребують імунокорекції : по 125 – 250 мг на тиждень протягом 6 тижнів. Максимальна курсова доза — 1,5 г. Залежно від імунологічних показників та перебігу захворювання курс лікування може бути повторений з інтервалом між курсами 4 тижні.
Діти віком від 7 до 18 років
При неускладнених формах грипу або гострих респіраторних вірусних інфекціях : по 60 мг 1 раз на добу в 1-й, 2-й, 4-й день від початку лікування. Курсова доза — 180 мг.
При виникненні ускладнень грипу або гострих респіраторних вірусних захворювань : по 60 мг 1 раз на добу в 1-й, 2-й, 4-й та 6-й день від початку лікування. Курсова доза — 240 мг.
Діти . Лікарський засіб не застосовують дітям віком до 7 років.
Протипоказання
підвищена індивідуальна чутливість до діючої речовини або будь-якого з компонентів лікарського засобу. Період вагітності та годування грудьми. Дитячий вік до 7 років.
Побічна дія
з боку шкіри і підшкірної клітковини : алергічні реакції, у тому числі ангіоневротичний набряк, висип (зокрема кропив’янка), гіперемія шкіри, сухість шкіри, свербіж.
З боку ШКТ : гіркота у роті, диспептичні явища (зокрема біль у епігастрії, нудота, печія), діарея.
Загальні розлади : загальна слабкість, млявість, зниження апетиту, короткочасна лихоманка.
Особливості застосування
лікарський засіб містить барвники, які можуть спричиняти алергічні реакції.
Застосування у період вагітності або годування грудьми . Досвід застосування лікарського засобу в період вагітності та годування грудьми відсутній, тому його протипоказано застосовувати в ці періоди.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами . Не впливає.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
лікарський засіб Аміксин ІС сумісний з антибіотиками та засобами традиційного лікування вірусних та бактеріальних захворювань.
Передозування
про випадки передозування лікарського засобу Аміксин ІС невідомо.
Умови зберігання
при температурі не вище 25 °C.
Амиксин ® ІС (Amixin IC) ATC-классификация
Фармакодинамика. Амиксин IC (тилорон) — иммуномодулирующее и противовирусное средство. Стимулирует образование в организме α-, β-, γ-интерферонов. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение Амиксина IC являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимальная продукция интерферона определяется в последовательности кишечник — печень — кровь через 4–24 ч. Стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, снижает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т-супрессоры/Т-хелперы. Эффективен в отношении широкого спектра вирусных инфекций, в том числе против вирусов гриппа, других ОРВИ, гепатита А, В, С, вирусов герпеса. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирусспецифических белков в инфицированных клетках, вследствие чего угнетается репродукция вирусов.
При проведении исследований на животных (куриных и утиных эмбрионах) доказана высокая противовирусная активность препарата в отношении возбудителя высокопатогенного птичьего гриппа (ВППГ) штамма H5N1, а также (при проведении опытов на курах) значительная иммуностимулирующая и адъювантная активность относительно антигенов возбудителя ВППГ.
Фармакокинетика. После приема внутрь тилорон быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность составляет 60%. Около 80% препарата связывается с белками плазмы крови. Препарат не подвергается биотрансформации и не накапливается в организме. Выводится практически в неизмененном виде с калом и мочой в соотношении 7:1. Т½ составляет 48 ч.
Показания Амиксин ІС
взрослые . Лечение и профилактика гриппа и других ОРВИ, лечение вирусного гепатита А, В, С, герпетической инфекции, цитомегаловирусной инфекции, в составе комплексной терапии инфекционно-аллергического и вирусных энцефаломиелитов (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит и менингоэнцефалит), урогенитального и респираторного хламидиоза.
Для снижения степени иммунодепрессии в составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся вторичным индуцированным иммунодефицитом (вызванные влиянием рентгеновского излучения, цитостатиков, хирургическими вмешательствами и т.п.) и требующих иммунокоррекции.
Дети в возрасте 7–18 лет . Лечение гриппа и других ОРВИ.
Применение Амиксин ІС
препарат принимают внутрь после еды.
Взрослые
При лечении гриппа и других ОРВИ — в первые 2 сут лечения по 125 мг, после этого — по 125 мг с интервалом 48 ч. Общая курсовая доза составляет 750 мг.
Для профилактики гриппа и других ОРВИ принимают по 125 мг 1 раз в неделю на протяжении 6 нед.
Лечение вирусного гепатита А — в первые сутки по 125 мг 2 раза в сутки, после этого — по 125 мг с интервалом 48 ч. Курсовая доза — 1,25 г.
Профилактика вирусного гепатита А — 125 мг/нед на протяжении 6 нед.
Лечение острого гепатита В — в первые 2 сут по 125 мг, после этого — по 125 мг с интервалом 48 ч. Курсовая доза — 2 г. При продолжительном течении гепатита В курсовая доза может быть повышена до 2,5 г.
При хроническом гепатите В — в первые 2 сут принимают по 250 мг, после этого — по 125 мг с интервалом 48 ч. Курсовая доза в начале лечения — 2,5 г. В дальнейшем препарат принимают в дозе 125 мг/нед. Общая курсовая доза составляет от 3,75 до 5 г.
При остром гепатите С — в первые 2 сут лечения — по 125 мг, после этого — по 125 мг с интервалом 48 ч. Курсовая доза — 2,5 г.
При хроническом гепатите С — в первые 2 сут лечения — по 250 мг, после этого — по 125 мг с интервалом 48 ч. Курсовая доза в начале лечения — 2,5 г. В дальнейшем препарат принимают в дозе 125 мг/нед. Общая курсовая доза составляет 5 г.
Для лечения герпетической, цитомегаловирусной инфекции — в первые 2 сут принимают по 125 мг, после этого — по 125 мг с интервалом 48 ч. Общая курсовая доза составляет 2,5 г.
В составе комплексной терапии нейровирусных инфекций — инфекционно-аллергического и вирусного энцефаломиелита (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит и менингоэнцефалит) — в первые 2 сут по 125 мг, после этого — по 125 мг с интервалом 48 ч. Курсовая доза — 1,5–1,75 г.
В составе комплексной терапии урогенитального и респираторного хламидиоза принимают по 125 мг в первые 2 сут, после этого — по 125 мг с интервалом 48 ч. Курсовая доза — 1,25 г.
Для снижения степени иммунодепрессии в составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся вторичным индуцированным иммунодефицитом, и требующих иммунокоррекции — по 125–250 мг/нед на протяжении 6 нед. Максимальная курсовая доза составляет 1,5 г. В зависимости от иммунологических показателей и течения заболевания курс лечения может быть повторен с интервалом между курсами 4 нед.
Дети в возрасте 7–18 лет
При неосложненных формах гриппа или других ОРВИ препарат принимают по 60 мг 1 раз в сутки в 1-, 2- и 4-е сутки от начала лечения. Курсовая доза — 180 мг.
При возникновении осложнений гриппа или других ОРВИ препарат принимают по 60 мг/сут в 1-, 2-, 4- и 6-е сутки от начала лечения. Курсовая доза — 240 мг.
Дети. Не применяют у детей в возрасте до 7 лет.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Период беременности и кормления грудью. Детский возаст до 7 лет.
Побочные эффекты
со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, сыпь (в частности крапивница), гиперемия кожи, сухость кожи, зуд
Со стороны ЖКТ: ощущение горечи во рту, диспептические явления (в частности боль в эпигастрии, тошнота, изжога), диарея.
Общие нарушения: общая слабость, вялость, снижение аппетита, кратковременная лихорадка.
Особые указания
препарат содержит красители, которые могут вызвать аллергические реакции.
Период беременности и кормления грудью. Опыта применения препарата в период беременности и кормления грудью нет, поэтому не следует назначать препарат в данный период.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Не влияет.
Взаимодействия
совместим с антибиотиками и средствами традиционной терапии бактериальных и вирусных заболеваний.
Передозировка
случаи передозировки препарата Амиксин IC неизвестны.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.